Спинальні мязові атрофії у дітей види, ознаки, діагностика

19.02.2017

Спинальні м’язові атрофії у дітей види, ознаки, діагностика

В залежності від термінів виникнення атрофії, також від перебігу, характеру і ступеня тяжкості спінальної м’язової атрофії у дітей можна виділити наступну класифікацію спінальних м’язових атрофій у дітей:

Спинальні м’язові атрофії у дітей види

I тип – гостра форма Верднига-Гоффмана;

II тип – проміжний (хронічний інфантильний);

III тип – хвороба Кугельберга-Веландера (хронічна,

ювенільна форма).

Спинальні м’язові атрофії у дітей успадковуються по аутосомно-рецесивному типу. Відомо, що частота гетерозиготного носійства при атрофіях першого типу складає 1: 6-80 А ген цієї спінальної атрофії знаходиться на хромосомі 5q11.2-11.3. Так як всі три типи атрофій зчеплені з одним і тим же локусом (локус 5q11.2-11.3), то найімовірніше, що один і той же ген мутує по-різному. Звідси виникають три різних типи одного захворювання.

Спінальна м’язова атрофія у дітей першого типу (хвороба Верднига-Гоффмана)

Характерно мляве, пізніше ворушіння плода під час вагітності. Після народження дитини зазначається «синдром гутаперчевого дитини», що характеризується генералізованою м’язовою гіпотонією. Вже в перші місяці життя з’являються атрофії, а також фасцикулярные посмикування м’язів тулуба, спини, верхніх і нижніх кінцівок (частіше в проксимальних відділах). Можуть спостерігатися бульбарні розлади: слабенький крик у дитини, мляве смоктання, дисфагія, зниження рефлексів: глотковий, піднебінний, блювотний, кашльовий, а також фібриляція м’язів язика. Спостерігається слабкість міжреберних м’язів, внаслідок чого грудна клітка виглядає сплощеної, м’язів обличчя. У перші місяці життя у дитини можуть бути часті аспірації, дихальні інфекції та пневмонії. Приблизно в одному і тому ж віці (близько шести місяців) у дитини помітна затримка рухового розвитку.

Перший тип захворювання характеризується швидко прогресуючим злоякісним перебігом. Летальний результат зазвичай у півторарічному віці.

При біохімічному аналізі крові відзначається незначне підвищення активності креатинфосфокінази, альдолази.

При электромиографическом дослідженні видно «ритм частоколу» – ознака ураження передніх рогів спинного мозку.

При мікроскопії передніх рогів спинного мозку, в рухових ядрах черепно-мозкових нервів (а саме V, VI, VII, IX, X, XI, XII пар) з’являються дегенеративні зміни дифузного характеру: зморщування і (або) кулясте розбухання моторних клітин, хроматолизис, астроцитарная і (або) микроглиальная проліферація, що зазвичай супроводжується формуванням щільних гліальних волокон.

При світловій мікроскопії скелетних м’язових волокон видно атрофія волокон першого і другого типу. Скупчення гіпертрофованих волокон першого типу чергуються зі скупченнями дрібних округлих волокон, число яких збільшується з плином захворювання.

При електронній мікроскопії скелетних м’язів видно: фрагментація саркоплазматической мережі, скупчення ядер м’язових клітин (міоцитів), дифузні пошкодження міофібрил і 2-смуг.

Критерії постановки діагнозу:

1)аутосомно-рецесивний тип спадкування;

2)виникнення захворювання у внутрішньоутробний період і в перші місяці життя дитини;

3)наявність «синдрому гутаперчевого дитини»;

4)затримка рухового розвитку;

5)при гістологічному дослідженні скелетних м’язів виявляються скупчення дрібних округлих волокон, гіпертрофії волокон першого типу і атрофії першого і другого типів;

6)швидко прогресуюче злоякісне протягом;

7)несприятливий прогноз;

8)при электромиографическом дослідженні виявляються ознаки денервації волокон.

Диференціальну діагностику першого типу спінальних м’язових атрофій слід проводити з вродженими миопа-тиями, зі структурними міопатії (хвороба центрального стрижня, миотубулярная міопатія, пемалиновая міопатія), органічними ацидуриями.

Спінальна м’язова атрофія у дітей другого типу

Дебют захворювання починається у віці від восьми до чотирнадцяти місяців від народження. Характерні генералізована м’язова слабкість, гіпотонія.

Витончення пальці, фасцикулярный тремор м’язів проксимальних відділів кінцівок, витягнутих кінчиків пальців, фібрилярні посмикування м’язів.

Близько двох років у дитини знижуються, потім зникають сухожильні рефлекси кінцівок. Також спостерігається слабкість міжреберних м’язів і, як результат, сплощення грудної клітини, затримка рухового розвитку. Лише четвертої частини хворих дітей вдається самостійно сидіти або стояти з підтримкою. На пізніх етапах даного захворювання у більшості дітей діагностується виражений кіфосколіоз. Протягом цього захворювання також несприятливий, з летальним результатом у період з одного до чотирьох років. Частою причиною летальних випадків є ураження дихальних м’язів, пневмонія.

При світловій мікроскопії скелетних м’язів виявляються гіпертрофовані, атрофовані і нормальні м’язові волокна та їх угруповання.

При електронній мікроскопії ті ж зміни, що при дослідженні атрофії першого типу: фрагментація саркоплазмати-логічної мережі, скупчення ядер м’язових клітин, дифузні пошкодження 2-смуг і міофібрил.

При электромиографическом обстеженні виявляється ураження передніх рогів спинного мозку.

Критерії постановки діагнозу:

1)аутосомно-рецесивний тип спадкування;

2)виникнення захворювання в перші вісімнадцять місяців життя дитини;

3)генералізована м’язова слабкість, гіпотонія;

4)ураження проксимальних відділів кінцівок в результаті дифузних м’язових атрофій;

5)при гістологічному дослідженні виявляються гіпертрофовані, атрофовані і нормальні м’язові волокна;

6)при электромиографическом дослідженні виявляються ознаки денервації волокон;

7)несприятливий прогноз, прогресуючий перебіг. Диференціальну діагностику другого типу спінальних

м’язових атрофій слід проводити з атонически-астатичними формою дитячого церебрального паралічу (ДЦП), вродженими міопатії (тип Волкер-Варбург, тип Фукулмы, структурних міопатій (хвороба центрального стрижня, миотубулярная міопатія, малинова).

Спінальна м’язова атрофія у дітей третього типу (хвороба Кугельберга-Веландера)

Дебют захворювання починається у віці від 18 місяців життя, з піком своєї появи з 2 до 5 років. Спочатку з’являється слабкість м’язів нижніх кінцівок (проксимальних відділів): дітям важко бігати, вони постійно падають, важко встають, не можуть підніматися по сходах. Прогресують м’язові атрофії, відбувається зниження деяких сухожильних рефлексів: з двоголовою, триголовий м’язів плеча і колінного.

Характерна симетричність, рівномірність пошкоджень м’язів. Приєднуються атрофії тазових м’язів. Пізніше з’являються атрофії м’язів плечового поясу і проксимальних відділів верхніх кінцівок.

При даній спінальної м’язової атрофії виникають псевдогипертрофии в литкових м’язах, сідничних м’язах, рідше – в дельтоподібних м’язах. У багатьох дітей з таким захворюванням з’являються спонтанні фасцикуляції в м’язах плечового і тазового поясу, іноді в передпліччях і гомілки. Протягом захворювання знижуються сухожильні рефлекси, з’являються кісткові деформації: грудної клітки, хребта (сколіоз), стоп, гомілковостопних суглобів (контрактури).

Протягом цієї форми хвороби можна охарактеризувати як відносно доброякісний, так як довгі роки життя захворювання не призводить до глибокої інвалідизації.

Біохімічне дослідження крові: іноді відзначається невелике збільшення активності креатинфосфокінази.

При світловій мікроскопії виділяються дрібні і великі вогнища атрофованих м’язових клітин, значне збільшення кількості гіпертрофованих м’язових клітин, особливо II типу, поряд з цим число нормальних м’язових волокон зменшено.

Раннє зникнення диференціальних відмінностей між м’язовими волокнами характерно саме для хвороби Кугельбер-га-Веландера.

При електронній мікроскопії спостерігаються зміни, аналогічні двох попередніх типів м’язових атрофій: фрагментація саркоплазматической мережі, дифузне пошкодження міофібрил, 2 смуг, скупчення ядер м’язових клітин. Утворюються хвилясті порожні складки через відставання від поверхні основної мембрани.

Критерії діагнозу хвороби Кугельберга-Веландера:

1)аутосомно-рецесивний тип спадкування;

2)виникнення захворювання після 18 місяців життя дитини і пік клінічних проявів у віці з 2 до 5 років;

3)атрофії спочатку м’язів тазу і проксимальних відділів нижніх кінцівок, потім м’язів плеча;

4)псевдогипертрофии литкових, сідничних м’язів;

5)спонтанні фасцикуляції м’язів тазового і плечового пояса;

6)на гістології: багато гіпертрофованих, атрофованих волокон, мало нормальних м’язових волокон; волокна не диференціюються на гістохімічні типи;

7)при электромиографическом дослідженні ознаки денерва-ції м’язових волокон;

8)перебіг повільно прогресуючий;

9)прогноз відносно сприятливий. Диференціальну діагностику слід проводити з тазовопоясными різновидами м’язових дистрофій Дюшена та Ер-ба, зі структурними міопатії (малинова, хвороба центрального стрижня, миотубулярная), гликогенозом п’ятого типу.

Слід звернути увагу на існування методу прямої ДНК-діагностики аутосомно-рецесивною спінальної м’язової атрофії (С. Н. Иллариошкин, Н. В. Миклина, Т. В. Муравіна, В. О. Іванова-Смоленська), розробленого науково-дослідним інститутом неврології РАМН.

З-за мінливості клінічної картини спінальних м’язових атрофій виникають труднощі з діагностикою цього захворювання. У 98% випадків відбувається гомозиготная делеція гена, локалізованого на хромосомі 5q13. Тому в осіб із груп ризику з підозрою на спинальні м’язові атрофії проводять молекулярно-генетичні дослідження.

Спинальні м’язові атрофії викликані мутацією одного і того ж гена, який був «відкритий» у 1995р. і позначається SMN Цей ген знаходиться в п’ятій хромосомі і представлений двома копіями: тіломірного (SMN7) і центромерной (SMNT ), розташованими по відношенню до теломере хромосоми дистально і по напрямку до центромери хромосоми відповідно.

Майже у всіх хворих зі спинальними м’язовими атрофіями спостерігається гомозиготная делеція SMN7 (втрата двох тіло-мірних копій гена, а центромерные копії інтактні). Іноді можуть спостерігатися точкові мутації в гені SMNT .

Тяжкість захворювання і виникнення того чи іншого типу хвороби залежить від молекулярних факторів (дія генів-модифікаторів, протяжність делеції і т. д).

© Ольга Васильєва для astromeridian.ru

Короткий опис статті: типу м’язів

Джерело: Спинальні м’язові атрофії у дітей види, ознаки, діагностика

Також ви можете прочитати